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文献出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文出题：本体抑止体需将抑制剂外科手术引致的妨碍重为大事件引起的缓冲性 T 肠胃细胞的酪氨酸组成员有系统

杂志及影响位点：

研究者普遍性: 抑止体需将抑制剂（ICI） 是一种靶向抑止体缓冲路当中来对抑止和外科手术的药物，它给帕金森氏症抑止体外科手术造就了社会变革的叠加。尽管取得了巨大的获得成功，但仍有相当一部分病征暴发了抑止体就其的妨碍重为大事件，该研究者结果说明了水肿性缓冲性 T 肠胃细胞重为程序员是抑止体外科手术抑制的抑止体就其的妨碍重为大事件的一个构造，这一研究者凸显了对帕金森氏症当中抑止体失调的阐释，并借以 irAEs 的有效率各别和管理者；针对这种选择性的 Tregs，也显然会造就新近的外科手术量化方法，并为演进 irAEs 的液体解剖造就希望。

导读

抑止体需将路当中的找到以及全面性演进的针对这些路当中的相应抑制剂是即使如此十年当中外科手术的社会变革创出。针对抑止体需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在诊断外科手术当中取得创出性实质性。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有从这些外科手术当中受益，而且往往在在着自身抑止体毒性自由基，被称为抑止体就其妨碍重为大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会电磁干扰外科手术，而且还显然引致妨碍精神上的上述情况，到迄今为止，还无法假设哪些病征会显现显现出来妨碍自由基，哪些循环系统会加入其当中，以及妨碍自由基有多严重为。晚期的研究者结果证明，遗传易感性、肠道细菌群、新近抑止原一个大呈递都与 irAE 的演进有关，但传动装置它们的内在分子前提在相当大高度上仍是未确定的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 肠胃细胞 （Treg） 的抑止体抑制功能对于可维持机耐受和公共卫生自身抑止体自由基是必不可少的。除了可维持机的抑止体数学模同型，Tregs 也可以抑制抑止抑止体自由基进而推广生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明了，可根据微环境当中 Tregs 表达 PD-1 的上述情况假设病征抑止 PD-1 抑止体外科手术的。因此，有研究者小组推测，抑止体需将抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以抑制体内的 Tregs 暴发有系统，而这种有系统在 irAEs 的暴发演进当中不具备不可忽视的推广作用。

为了可验证上述假设，研究者人员在 Cancer Immunology Research 学术期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该研究者通过全酪氨酸组成员人类基因组成员计划量化，证明了从后半期转移性癌症病征（在 ICI 外科手术后显现显现出来了 irAEs）的血液循环当中分离显现出的 Tregs 暴发了值得注意转变，拥有了迥然相同的水肿、介导和代谢物构造，这些显现显现出来异常调低的构造在其他自身抑止体病因正常下的 Tregs 上亦有体现，说明了水肿性 Tregs 有系统是抑止体外科手术抑制的 irAEs 的一个构造。

视频比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的酪氨酸组成员重为程序员

首先，研究者人体从 26 例已经遵从了抑止 PD-1 外科手术的癌症后半期病征的血液循环当中分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了酪氨酸组成员学人类基因组成员计划量化，其当中 11 例病征经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胆管癌等 irAEs。

借助于于 Tregs 生物学和抑止体就其基因，他们认定显现出了 Mel-irAEs 当中值得注意高表达酪氨酸本的当前构造。这些基因除此以外加入水肿和白肠胃细胞迁往的趋化位点和趋化位点介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，包括酪氨酸 Tregs 功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 当中值得注意下调。全面性的路当中非金属量化也表明了 Mel-irAE 组成员不具备值得注意的水肿样表同型，除此以外白肠胃细胞酪氨酸、水肿自由基、肠胃细胞位点产生、介导自由基、I 同型 IFN 信号路当中和 IFNg 信号路当中等。这些数据量化结果借以凸显对后半期癌症病征当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面有系统的阐释。

视频比如说：Cancer Immunol. Res.

自身抑止体性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备都由的水肿和代谢物构造

尽管 irAEs 有普遍的诊断构造，但迄今尚不清楚它们在多大高度上与自发性自身抑止体性综合征有都由的高血压构造。为此，他们对来自保健有机体和自身抑止体病病征的外周血 Tregs 进行了酪氨酸组成员人类基因组成员计划量化。结果找到，与来自保健有机体的 Tregs 相比，自身抑止体病因正常下的 Tregs 表明显现出一种终止依靠的酪氨酸组成员构造，除此以外加入 IFNγ 信号内皮细胞、白肠胃细胞还原、自噬、介导肠胃细胞死亡、以及代谢物操作过程的缓冲等路当中原则上表明显现出值得注意调低。因此，自身抑止体性病因病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个都由的酪氨酸组成员构造，即水肿、介导和代谢物等路当中的值得注意非金属。

在相同类同型的帕金森氏症当中，irAE-Tregs 的酪氨酸组成员构造是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的水肿性重为程序员是不是只针对在抑止 PD -1 抑止体外科手术后显现显现出来了 irAEs 的癌症病征，研究者人员对抑止 PD -1 抑止体外科手术后显现显现出来或没有显现显现出来 irAEs 的肾、肠胃、膀胱和非小肠胃细胞心肌梗塞病征的 Tregs 进行了酪氨酸组成员人类基因组成员计划量化。同样的，与对照组成员相比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦表明显现出白肠胃细胞还原、肠胃细胞位点生成、抑止体效应操作过程和应激自由基等路当中的非金属，这说明了这种新近颖的促炎酪氨酸组成员谱与临床表现病因关联不大。

视频比如说：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还更为量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抑止体病因组成员和保健 Tregs 的基因表达，对三种病因的基因集进行更为，认定显现出 93 个提供者的差异基因，其当中都有 19 个加入 Tregs 抑止体就其操作过程和水肿自由基缓冲的当前构造基因，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路当中量化说明了，这 93 个提供者的差异基因主要加入水肿操作过程，其当中 IFNg 介导的自由基、抑止体酪氨酸和应激自由基高度非金属。

前言

综上所述，该研究者通过酪氨酸组成员人类基因组成员计划量化，描述了帕金森氏症病征在遵从了抑止 PD -1 抑止体外科手术并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿特性，这在相同帕金森氏症类同型的病征当中普遍存在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也表明显现出了代谢物有系统，这与在自身抑止体性病因有机体当中观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究者凸显了对帕金森氏症当中抑止体失调的阐释，并借以 irAEs 的有效率各别和管理者，反之亦然，针对这种选择性的 Tregs，显然会造就新近的外科手术量化方法，并为演进 irAEs 的液体解剖造就希望。

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编辑： 朱颖